-隨著年齡增長，我們機體骨骼肌的功能和再生能力就會慢慢退化，這就意味著對于老年人而言，一般很難從手上或者外科手術(shù)中完全恢復(fù)過來；近日來自國外的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為β1-整聯(lián)蛋白的特殊蛋白質(zhì)對于肌肉再生非常重要，相關(guān)研究刊登在了國際雜志Nature Medicine上，這兩項研究貨位后期研究者開發(fā)靶向治療干預(yù)措施來抵御肌肉老化和疾病提供了新的線索和思路。

機體損傷后，肌肉干細胞是肌肉再生的主要來源，這些特殊的成體干細胞在肌肉組織中處于休眠的狀態(tài)，其位于單個肌纖維的一端，因此這些肌肉干細胞被稱之為肌肉衛(wèi)星細胞；當肌纖維受損時，這些干細胞就會被激活并且增殖，大多數(shù)的新生細胞就會開始增殖產(chǎn)生新型肌肉纖維并且恢復(fù)肌肉的功能，有些會恢復(fù)至休眠狀態(tài)，從而使得肌肉可以不斷進行自我修復(fù)和自我更新。

研究者Rozo表示，整聯(lián)蛋白的功能（β1-整聯(lián)蛋白）對于維持肌肉干細胞休眠狀態(tài)的循環(huán)、激活、增殖并且恢復(fù)至休眠狀態(tài)都至關(guān)重要；整聯(lián)蛋白是一種細胞外的基質(zhì)受體蛋白，其可以提供細胞同外部環(huán)境的即時連接，一旦缺失整聯(lián)蛋白，肌肉再生過程幾乎每個階段都會被打斷。

研究者認為，β1-整聯(lián)蛋白的缺失很有可能會引發(fā)諸如機體老化等現(xiàn)象，而機體老化和肌肉干細胞功能的降低直接相關(guān)，同時也會降低肌肉干細胞的數(shù)量，這就意味著，個體在損傷或術(shù)后肌肉愈合會變得非常緩慢，而且這也會引發(fā)個體機體長期肌肉功能的不穩(wěn)定及肌肉量的缺失等。Fan解釋道，在老年人機體中無效的肌肉愈合往往是一個非常關(guān)鍵的問題，而且目前急需特殊的治療手段，尤其是對于那些老年個體，因此尋找一種可以靶向作用肌肉干細胞的新型方法似乎可以有效改善老年人機體的肌肉再生和更新功能。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，在老化的肌肉干細胞中β1-整聯(lián)蛋白的功能處于減少的狀態(tài)，此外當研究者人為地激活小鼠老化肌肉中的整聯(lián)蛋白時，其機體肌肉的再生能力就可以恢復(fù)到年輕的水平；更為重要的是，當這種方法應(yīng)用到治療肌營養(yǎng)不良癥的動物機體時可以明顯改善動物機體肌肉的再生、力量及功能，這就為開發(fā)治療肌肉障礙等疾病的潛在療法提供了一定研究數(shù)據(jù)。

此前，來自來自豐橋技術(shù)科學大學的科學家通過研究發(fā)現(xiàn)，自噬作用的缺失或可促進老年個體肌肉的缺失。少肌癥是一種老化相關(guān)的骨骼肌肌肉量及強度缺失的疾病，抑制該病對于維持老年人群高質(zhì)量的生活非常重要，然而研究人員目前仍然并不清楚少肌癥發(fā)生的分子機制。確定自噬相關(guān)的調(diào)解器，比如p62/SQSTM1，LC3等在老年個體機體肌肉改變中的水平對于理解少肌癥的發(fā)病機制非常關(guān)鍵，相關(guān)研究或可幫助開發(fā)減緩少肌癥惡化的新型療法或策略。

2012年，來自英國倫敦國王學院等機構(gòu)的研究人員首次鑒定出一種關(guān)鍵性蛋白因子在老化期間導致肌肉的修復(fù)能力下降，并且發(fā)現(xiàn)利用一種常用的藥物在小鼠體內(nèi)阻止這種過程。盡管這只是初步研究，但這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示肌肉如何隨著年齡的增長而遭受損失從而導致肌無力。在這項研究中，研究人員研究了在肌肉內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的負責修復(fù)肌肉損傷的干細胞，以便發(fā)現(xiàn)為什么肌肉再生的能力隨著年齡的增長而下降。一種休眠的干細胞池存在于每塊肌肉內(nèi)部，并且作好因鍛煉和損傷而被激活的準備以便及時修復(fù)任何損壞。當需要時，這些干細胞分化為上百個新的肌纖維來修復(fù)肌肉。在修復(fù)過程結(jié)束時，一些干細胞也會補充休眠的干細胞池，這樣肌肉才能一次又一次地保持進行自我修復(fù)的能力。

肌肉干細胞可以利用β1-整聯(lián)蛋白來同肌肉外部環(huán)境中其它蛋白相互作用，在這些蛋白中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的纖連蛋白，隨后研究人員通力合作成功地將纖連蛋白同β1-整聯(lián)蛋白進行了連接。研究人員指出，相比“年輕的“肌肉而言，老化的肌肉中包含著大量水平較低的纖連蛋白，同β1-整聯(lián)蛋白一樣，消除年輕肌肉中的纖連蛋白就可以使得肌肉表現(xiàn)地同老化狀態(tài)一樣，當恢復(fù)老化肌肉組織中的纖連蛋白水平時就可以將肌肉的再生功能恢復(fù)至年輕狀態(tài)，這就揭示了β1-整聯(lián)蛋白、纖連蛋白同肌肉干細胞再生三者之間的密切關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究刊登在了Nature Medicine上發(fā)表的第二篇研究成果中。

最后研究人員Fan說道，基于本文的研究成果，我們發(fā)現(xiàn)，老化的肌肉干細胞中β1-整聯(lián)蛋白活性較低且纖連蛋白的水平不足，而這或許是引發(fā)肌肉老化的根本原因，后期我們還將繼續(xù)通過更為深入的研究以β1-整聯(lián)蛋白和纖連蛋白為靶點開發(fā)治療機體老化的新型靶向個體化療法。

（科順生物raadsp.cn）